Zika: Revisión de su Diagnóstico y Manejo en la Consulta.

Zika

El virus del Zika es un flavivirus transmitido por mosquitos. El virus está relacionado con otros flavivirus, incluidos el virus del dengue, la fiebre amarilla y el virus del Nilo Occidental. Las manifestaciones clínicas de la infección por el virus del Zika ocurren en aproximadamente el 20% de los pacientes e incluyen fiebre baja de inicio agudo con exantema prurítico maculopapular, artralgias o conjuntivitis.

El neurotropismo del virus del Zika se ha demostrado in vivo e in vitro. La infección se ha asociado con complicaciones neurológicas; estas incluyen la microcefalia congénita (además de otros problemas de desarrollo entre los recién nacidos de mujeres infectadas durante el embarazo), el síndrome de Guillain-Barré, mielitis y la meningoencefalitis.

Actualmente, hay un brote actual en las Américas, el Caribe y el Pacífico. La Organización Mundial de la Salud (OMS) declaró el virus del Zika y sus complicaciones asociadas una emergencia de salud pública de interés internacional entre febrero y noviembre de 2016. El virus del Zika lleva el nombre del bosque de Uganda donde fue aislado por primera vez de un mono rhesus en 1947. Los primeros casos humanos se detectaron en 1952 en Uganda y Tanzania. Posteriormente, el virus se diseminó por África ecuatorial y Asia, donde se asoció con infecciones esporádicas. El virus del Zika puede transmitirse a los humanos a través de:

  • Mordedura de un mosquito infectado
  • Transmisión materno-fetal
  • Sexo (incluido sexo vaginal, anal y oral)
  • Transfusión de productos sanguíneos
  • Trasplante de órganos
  • Exposición en laboratorio

La principal vía de transmisión es a través de las picaduras de mosquitos. El virus es transmitido por el mosquito Aedes aegypti, que vive en regiones tropicales; sin embargo, el mosquito Aedes albopictus, que vive en regiones templadas, también es capaz de ello. Los mosquitos Aedes también pueden transmitir el virus del dengue y chikungunya. El ARN del virus del Zika se ha detectado en la sangre, orina, semen, la saliva, secreciones del tracto genital femenino, líquido cefalorraquídeo, líquido amniótico y la leche materna.

Presentación Clínica del Paciente con Zika

Las manifestaciones clínicas de la infección por el virus del Zika ocurren en 20 a 25% de las personas. La infección sintomática se ha descrito con mayor frecuencia en mujeres y pacientes <40 años; sin embargo, ni el sexo femenino ni la edad se asociaron con una mayor prevalencia de infección.

Los síntomas y signos de la infección por el virus del Zika suelen incluir fiebre aguda (37.8 a 38.5°C), exantema pruriginoso (máculas y pápulas eritematosas en la cara, el tronco, las extremidades, las palmas y las plantas), artralgias (notablemente en las pequeñas articulaciones de manos y pies) y conjuntivitis (no purulenta); la enfermedad clínica es consistente con la enfermedad del virus del Zika si dos o más de estos síntomas están presentes. Otras manifestaciones clínicas notificadas comúnmente incluyen mialgias, cefalea, disestesia, dolor retroocular y astenia. Se ha descrito recaída de los síntomas en ausencia de exposición repetida.

Los síntomas y signos menos comunes incluyen dolor abdominal, náuseas, diarrea y ulceraciones de la mucosa. La trombocitopenia, el edema facial, petequias palatinas, uveítis, alteración auditiva transitoria, miocarditis y la pericarditis han sido descritas en informes de casos. Las manifestaciones clínicas de la infección por el virus del Zika entre los receptores de trasplantes de órganos se han descrito en una pequeña serie que incluye cuatro pacientes, quienes presentaron una función anormal del injerto, trombocitopenia (<100,000/mm3) y sobreinfección bacteriana; dos tenían fiebre y mialgias. No se observaron exantema, conjuntivitis o síntomas neurológicos.

Presentación Clínica en Niños

El espectro de la infección por el virus del Zika en los niños incluye infección intrauterina, infección intraparto e infección postnatal (transmisión a través de picaduras de mosquitos). Las manifestaciones clínicas en bebés y niños con infección postnatal son similares a los hallazgos observados en adultos con infección por el virus del Zika. La artralgia es difícil de detectar en bebés y niños pequeños y puede manifestarse como irritabilidad, cojeo, dificultad para moverse o negarse a mover una extremidad, dolor a la palpación o dolor con movimiento activo o pasivo de la articulación afectada. Hasta el momento, no se han observado complicaciones del desarrollo en niños sanos con infección por el virus del Zika después del parto.

Complicaciones de la Infección

La infección por el virus del Zika se ha asociado con complicaciones que incluyen microcefalia congénita y pérdidas fetales en mujeres infectadas durante el embarazo, así como complicaciones neurológicas. Dentro de éstas últimas, destaca el síndrome de Guillain-Barré (GBS). En general, el riesgo de GBS (por cualquier causa) parece aumentar con la edad, siendo más común en adultos y hombres; sin embargo, pacientes de todas las edades pueden verse afectados. El virus se ha asociado además con otras complicaciones neurológicas que incluye:

  • Encefalitis
  • Mielitis transversa
  • Encefalomielitis
  • Meningoencefalitis
  • Polineuropatía desmielinizante inflamatoria crónica
  • Isquemia cerebral
  • Síntomas neuropsiquiátricos y cognitivos

Diagnóstico de la Infección por Zika

El diagnóstico de la infección se establece definitivamente mediante la reacción en cadena de polimerasa de transcripción inversa (rRT-PCR) para el ARN del virus del Zika (en suero, orina o sangre total) o serología del virus. El suero y la orina son los principales especímenes de diagnóstico; la sangre total es una muestra aprobada para algunos ensayos de ácidos nucleicos. Existen algunos datos que indican que el ARN del virus puede persistir más tiempo en la orina y la sangre que en el suero. La selección del estudio diagnóstico depende del momento de la presentación clínica. Cabe además resaltar, que la infección previa por flavivirus puede alterar las características de la prueba diagnóstica del virus del Zika.

Se debe realizar rRT-PCR de suero (o sangre total) y orina para detectar el ARN del virus del Zika si el paciente se presenta <14 días desde el inicio de los síntomas. Cualquier resultado positivo de rRT-PCR establece un diagnóstico de infección por el virus del Zika y en tales casos no está indicada ninguna prueba adicional. Los resultados negativos de la rRT-PCR no excluyen la infección por el virus del Zika y es indicativo para  pruebas serológicas del virus del Zika: IgM del virus y prueba de neutralización por reducción en placas (PRNT).

También se deben realizar pruebas para detectar la infección por el virus del dengue y chikungunya. Se puede solicitar una única prueba de RT-PCR para evaluar la presencia de Zika, chikungunya o infección por dengue. Todos los resultados serológicos deben interpretarse con precaución ya que puede haber reactividad cruzada con otros flavivirus (como el virus del dengue). También se puede observar reactividad cruzada en individuos que han sido vacunados contra la fiebre amarilla o la encefalitis japonesa. Para las personas que se presentan ≥14 días después del inicio de los síntomas, las pruebas de diagnóstico para la infección por el virus del Zika deben consistir en pruebas serológicas (IgM y PRNT).

Tratamiento del Zika

No existe un tratamiento específico para esta infección. El manejo consiste en reposo y tratamiento sintomático, que incluye beber líquidos para prevenir la deshidratación y la administración de paracetamol para aliviar la fiebre y el dolor. La aspirina y otros medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINEs) deben evitarse hasta que se haya descartado la infección por dengue, para reducir el riesgo de hemorragia. La aspirina no debe usarse en niños con enfermedad viral aguda debido a su asociación con el síndrome de Reye.

La Organización Mundial de la Salud ha publicado una guía inicial sobre el apoyo psicosocial para pacientes y familias afectadas por la infección por el virus del Zika y las complicaciones asociadas.

Referencias Bibliográficas

Petersen LR, Jamieson DJ, Powers AM, Honein MA. Zika Virus. N Engl J Med 2016; 374:1552.

Musso D, Gubler DJ. Zika Virus. Clin Microbiol Rev 2016; 29:487.

Anderson KB, Thomas SJ, Endy TP. The Emergence of Zika Virus: A Narrative Review. Ann Intern Med 2016; 165:175.

Baud D, Gubler DJ, Schaub B, et al. An update on Zika virus infection. Lancet 2017; 390:2099.

Tang H, Hammack C, Ogden SC, et al. Zika Virus Infects Human Cortical Neural Progenitors and Attenuates Their Growth. Cell Stem Cell 2016; 18:587.

Mlakar J, Korva M, Tul N, et al. Zika Virus Associated with Microcephaly. N Engl J Med 2016; 374:951.

Nowakowski TJ, Pollen AA, Di Lullo E, et al. Expression Analysis Highlights AXL as a Candidate Zika Virus Entry Receptor in Neural Stem Cells. Cell Stem Cell 2016; 18:591.

Sirohi D, Chen Z, Sun L, et al. The 3.8 Å resolution cryo-EM structure of Zika virus. Science 2016; 352:467.

Garcez PP, Loiola EC, Madeiro da Costa R, et al. Zika virus impairs growth in human neurospheres and brain organoids. Science 2016; 352:816.

World Health Organization. Fifth meeting of the Emergency Committee under the International Health Regulations (2005) regarding microcephaly, other neurological disorders and Zika virus.

Fauci AS, Morens DM. Zika Virus in the Americas: Yet Another Arbovirus Threat. N Engl J Med 2016; 374:601.

Hennessey M, Fischer M, Staples JE. Zika Virus Spreads to New Areas – Region of the Americas, May 2015-January 2016. MMWR Morb Mortal Wkly Rep 2016; 65:55.

Chen LH, Hamer DH. Zika Virus: Rapid Spread in the Western Hemisphere. Ann Intern Med 2016; 164:613.

Lanciotti RS, Kosoy OL, Laven JJ, et al. Genetic and serologic properties of Zika virus associated with an epidemic, Yap State, Micronesia, 2007. Emerg Infect Dis 2008; 14:1232.

Duffy MR, Chen TH, Hancock WT, et al. Zika virus outbreak on Yap Island, Federated States of Micronesia. N Engl J Med 2009; 360:2536.

Hayes EB. Zika virus outside Africa. Emerg Infect Dis 2009; 15:1347.

Dyer O. Zika virus spreads across Americas as concerns mount over birth defects. BMJ 2015; 351:h6983.

Cauchemez S, Besnard M, Bompard P, et al. Association between Zika virus and microcephaly in French Polynesia, 2013-15: a retrospective study. Lancet 2016; 387:2125.

Musso D, Nhan T, Robin E, et al. Potential for Zika virus transmission through blood transfusion demonstrated during an outbreak in French Polynesia, November 2013 to February 2014. Euro Surveill 2014; 19.

Gatherer D, Kohl A. Zika virus: a previously slow pandemic spreads rapidly through the Americas. J Gen Virol 2016; 97:269.

de Oliveira WK, Carmo EH, Henriques CM, et al. Zika Virus Infection and Associated Neurologic Disorders in Brazil. N Engl J Med 2017; 376:1591.

Faria NR, Azevedo Rdo S, Kraemer MU, et al. Zika virus in the Americas: Early epidemiological and genetic findings. Science 2016; 352:345.

Rosenberg R, Lindsey NP, Fischer M, et al. Vital Signs: Trends in Reported Vectorborne Disease Cases – United States and Territories, 2004-2016. MMWR Morb Mortal Wkly Rep 2018; 67:496.

Hamer DH, Barbre KA, Chen LH, et al. Travel-Associated Zika Virus Disease Acquired in the Americas Through February 2016: A GeoSentinel Analysis. Ann Intern Med 2017; 166:99.

World Health Organization. WHO statement on the 2nd meeting of IHR Emergency Committee on Zika virus and observed increase in neurological disorders and neonatal malformations.

Cetron M. Revision to CDC’s Zika Travel Notices: Minimal Likelihood for Mosquito-Borne Zika Virus Transmission at Elevations Above 2,000 Meters. MMWR Morb Mortal Wkly Rep 2016; 65:267.

Venturi G, Zammarchi L, Fortuna C, et al. An autochthonous case of Zika due to possible sexual transmission, Florence, Italy, 2014. Euro Surveill 2016; 21:30148.

Centers for Disease Control and Prevention. Zika virus: Transmission.

Davidson A, Slavinski S, Komoto K, et al. Suspected Female-to-Male Sexual Transmission of Zika Virus – New York City, 2016. MMWR Morb Mortal Wkly Rep 2016; 65:716.

Brooks JT, Friedman A, Kachur RE, et al. Update: Interim Guidance for Prevention of Sexual Transmission of Zika Virus – United States, July 2016. MMWR Morb Mortal Wkly Rep 2016; 65:745.

Motta IJ, Spencer BR, Cordeiro da Silva SG, et al. Evidence for Transmission of Zika Virus by Platelet Transfusion. N Engl J Med 2016; 375:1101.

Visseaux B, Mortier E, Houhou-Fidouh N, et al. Zika virus in the female genital tract. Lancet Infect Dis 2016; 16:1220.

Brooks RB, Carlos MP, Myers RA, et al. Likely Sexual Transmission of Zika Virus from a Man with No Symptoms of Infection – Maryland, 2016. MMWR Morb Mortal Wkly Rep 2016; 65:915.

Russell K, Hills SL, Oster AM, et al. Male-to-Female Sexual Transmission of Zika Virus-United States, January-April 2016. Clin Infect Dis 2017; 64:211.

Bogoch II, Brady OJ, Kraemer MU, et al. Anticipating the international spread of Zika virus from Brazil. Lancet 2016; 387:335.

Monaghan AJ, Morin CW, Steinhoff DF, et al. On the Seasonal Occurrence and Abundance of the Zika Virus Vector Mosquito Aedes Aegypti in the Contiguous United States. PLoS Curr 2016; 8.

Guerbois M, Fernandez-Salas I, Azar SR, et al. Outbreak of Zika Virus Infection, Chiapas State, Mexico, 2015, and First Confirmed Transmission by Aedes aegypti Mosquitoes in the Americas. J Infect Dis 2016; 214:1349.

Paz-Bailey G, Rosenberg ES, Doyle K, et al. Persistence of Zika Virus in Body Fluids – Preliminary Report. N Engl J Med 2017.

Gourinat AC, O’Connor O, Calvez E, et al. Detection of Zika virus in urine. Emerg Infect Dis 2015; 21:84.

Musso D, Roche C, Nhan TX, et al. Detection of Zika virus in saliva. J Clin Virol 2015; 68:53.

Dupont-Rouzeyrol M, Biron A, O’Connor O, et al. Infectious Zika viral particles in breastmilk. Lancet 2016; 387:1051.

Rozé B, Najioullah F, Fergé JL, et al. Zika virus detection in urine from patients with Guillain-Barré syndrome on Martinique, January 2016. Euro Surveill 2016; 21:30154.

Barzon L, Pacenti M, Berto A, et al. Isolation of infectious Zika virus from saliva and prolonged viral RNA shedding in a traveller returning from the Dominican Republic to Italy, January 2016. Euro Surveill 2016; 21:30159.

Prisant N, Bujan L, Benichou H, et al. Zika virus in the female genital tract. Lancet Infect Dis 2016; 16:1000.

Prisant N, Breurec S, Moriniere C, et al. Zika virus genital tract shedding in infected women of childbearing age. Clin Infect Dis 2017; 64:107.

Blohm GM, Lednicky JA, Márquez M, et al. Evidence for Mother-to-Child Transmission of Zika Virus Through Breast Milk. Clin Infect Dis 2018; 66:1120.

Lustig Y, Mendelson E, Paran N, et al. Detection of Zika virus RNA in whole blood of imported Zika virus disease cases up to 2 months after symptom onset, Israel, December 2015 to April 2016. Euro Surveill 2016; 21.

Murray KO, Gorchakov R, Carlson AR, et al. Prolonged Detection of Zika Virus in Vaginal Secretions and Whole Blood. Emerg Infect Dis 2017; 23:99.

Driggers RW, Ho CY, Korhonen EM, et al. Zika Virus Infection with Prolonged Maternal Viremia and Fetal Brain Abnormalities. N Engl J Med 2016; 374:2142.

Suy A, Sulleiro E, Rodó C, et al. Prolonged Zika Virus Viremia during Pregnancy. N Engl J Med 2016; 375:2611.

Lozier MJ, Rosenberg ES, Doyle K, et al. Prolonged detection of Zika virus nucleic acid among symptomatic pregnant women: a cohort study. Clin Infect Dis 2018.

Campos Rde M, Cirne-Santos C, Meira GL, et al. Prolonged detection of Zika virus RNA in urine samples during the ongoing Zika virus epidemic in Brazil. J Clin Virol 2016; 77:69.

Bingham AM, Cone M, Mock V, et al. Comparison of Test Results for Zika Virus RNA in Urine, Serum, and Saliva Specimens from Persons with Travel-Associated Zika Virus Disease – Florida, 2016. MMWR Morb Mortal Wkly Rep 2016; 65:475.

Nicastri E, Castilletti C, Liuzzi G, et al. Persistent detection of Zika virus RNA in semen for six months after symptom onset in a traveller returning from Haiti to Italy, February 2016. Euro Surveill 2016; 21.

Bonaldo MC, Ribeiro IP, Lima NS, et al. Isolation of Infective Zika Virus from Urine and Saliva of Patients in Brazil. PLoS Negl Trop Dis 2016; 10:e0004816.

de Laval F, Matheus S, Labrousse T, et al. Kinetics of Zika Viral Load in Semen. N Engl J Med 2017; 377:697.

Atkinson B, Hearn P, Afrough B, et al. Detection of Zika Virus in Semen. Emerg Infect Dis 2016; 22:940.

Mansuy JM, Pasquier C, Daudin M, et al. Zika virus in semen of a patient returning from a non-epidemic area. Lancet Infect Dis 2016; 16:894.

Mead PS, Duggal NK, Hook SA, et al. Zika Virus Shedding in Semen of Symptomatic Infected Men. N Engl J Med 2018; 378:1377.

Turmel JM, Abgueguen P, Hubert B, et al. Late sexual transmission of Zika virus related to persistence in the semen. Lancet 2016; 387:2501.

Arsuaga M, Bujalance SG, Díaz-Menéndez M, et al. Probable sexual transmission of Zika virus from a vasectomised man. Lancet Infect Dis 2016; 16:1107.

Tan JJL, Balne PK, Leo YS, et al. Persistence of Zika virus in conjunctival fluid of convalescence patients. Sci Rep 2017; 7:11194.

Barzon L, Percivalle E, Pacenti M, et al. Virus and Antibody Dynamics in Travelers With Acute Zika Virus Infection. Clin Infect Dis 2018; 66:1173.

Brent C, Dunn A, Savage H, et al. Preliminary Findings from an Investigation of Zika Virus Infection in a Patient with No Known Risk Factors – Utah, 2016. MMWR Morb Mortal Wkly Rep 2016; 65:981.

Arzuza-Ortega L, Polo A, Pérez-Tatis G, et al. Fatal Sickle Cell Disease and Zika Virus Infection in Girl from Colombia. Emerg Infect Dis 2016; 22:925.

Baud D, Van Mieghem T, Musso D, et al. Clinical management of pregnant women exposed to Zika virus. Lancet Infect Dis 2016; 16:523.

Dirlikov E, Ryff KR, Torres-Aponte J, et al. Update: Ongoing Zika Virus Transmission – Puerto Rico, November 1, 2015-April 14, 2016. MMWR Morb Mortal Wkly Rep 2016; 65:451.

Sarmiento-Ospina A, Vásquez-Serna H, Jimenez-Canizales CE, et al. Zika virus associated deaths in Colombia. Lancet Infect Dis 2016; 16:523.

Dasgupta S, Reagan-Steiner S, Goodenough D, et al. Patterns in Zika Virus Testing and Infection, by Report of Symptoms and Pregnancy Status – United States, January 3-March 5, 2016. MMWR Morb Mortal Wkly Rep 2016; 65:395.

Flamand C, Fritzell C, Matheus S, et al. The proportion of asymptomatic infections and spectrum of disease among pregnant women infected by Zika virus: systematic monitoring in French Guiana, 2016. Euro Surveill 2017; 22.

Lozier MJ, Burke RM, Lopez J, et al. Differences in Prevalence of Symptomatic Zika Virus Infection, by Age and Sex-Puerto Rico, 2016. J Infect Dis 2018; 217:1678.

Chen LH. Zika Virus Infection in a Massachusetts Resident After Travel to Costa Rica: A Case Report. Ann Intern Med 2016; 164:574.

Brasil P, Calvet GA, Siqueira AM, et al. Zika Virus Outbreak in Rio de Janeiro, Brazil: Clinical Characterization, Epidemiological and Virological Aspects. PLoS Negl Trop Dis 2016; 10:e0004636.

Derrington SM, Cellura AP, McDermott LE, et al. Mucocutaneous Findings and Course in an Adult With Zika Virus Infection. JAMA Dermatol 2016; 152:691.

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